肺纤维化是一种严重且致命的肺部疾病,犹如一个隐匿的杀手炒股金融杠杆,无情地剥夺着患者的健康和生活。据统计,我国每年新增肺纤维化病例超过10万,这个数字背后,是无数家庭的痛苦与挣扎。肺纤维化初期症状不明显,一旦确诊,病情往往已进入中晚期,严重影响患者生活质量与寿命,其 5 年生存率甚至低于许多癌症,因此被称为 “不是癌症的癌症”。
传统治疗手段在它面前显得力不从心。药物治疗虽能在一定程度上延缓病情发展,但效果有限,且伴随着严重的副作用;肺移植则面临着供体短缺、高昂费用以及术后排异反应等重重障碍,很多患者在漫长的等待中,病情逐渐恶化。然而,干细胞疗法的出现为肺纤维化患者带来了新的希望。
近日,由中国科学家开展的一项研究,为难治性特发性肺纤维化的治疗带来了令人振奋的结果。研究成果于2025年初发表在《柳叶刀》子刊《eBioMedicine》上。
展开剩余82%该研究重点探讨了人体小支气管上皮干细胞在治疗特发性肺纤维化(IPF)中的应用潜力。研究发现,尽管IPF患者肺部存在广泛损伤,但其小支气管内的基底干细胞仍保持良好功能,未呈现显著衰老迹象,具备强大的增殖与分化能力,为自体干细胞治疗奠定了基础。
研究团队通过创新的支气管镜刷检技术,成功从患者小支气管中采集并扩增这些高质量的干细胞。动物实验结果显示,这些干细胞移植后可安全定植于肺部,修复受损的气道结构,改善纤维化程度,显著提升肺容量和小气道功能。
随后,一男二女年龄分别为57、70、61岁的三位重度肺纤维化患者接受了自体基底干细胞的支气管镜输注治疗,疗效令人振奋。治疗后,患者肺容量(FVC)和小气道功能指标(FEF75、FEF50)明显提升;高分辨率CT检查显示肺容积增加、纤维化区域缩小。
更可喜的是,患者主观症状也显著改善,包括呼吸困难减轻、运动耐力增强,整体生活质量获得提升。
研究还揭示了这一快速改善可能涉及的机制。棒状细胞分泌蛋白(CCSP)是一种关键的抗炎蛋白,其缺失被认为与肺纤维化的进展密切相关。基底干细胞移植有助于恢复CCSP的表达,促进气道修复。
此外,干细胞还能分泌前列腺素E2(PGE2),这是一种重要的免疫调节因子,可缓解气道痉挛、抑制炎症、促进血管生成,并通过与周围成纤维细胞的相互作用发挥抗纤维化作用,从而实现肺功能的快速且持久改善。
1、归巢和迁移:干细胞具有自动向人体受损组织器官迁移的作用,与正常人的肺组织相比,IPF患者的肺中SDF-1和CXCR4表达增加,有利于MSCs的迁移运动;
2、旁分泌机制:干细胞具有旁分泌能力,分泌诸多因子,包括肝细胞生长因子,血管生成素一1,血管内皮生长因子,某些趋化因子,炎症因子和调节肽等,都直接或间接减轻肺内炎症反应和肺纤维化;
3、细胞融合:细胞间相互作用(如线粒体转移等)分化,促进血管新生,这些机制或单独和相互作用发挥抗纤维化作用;
4、抗炎和免疫调节机制:干细胞可以通过分泌抗炎因子和抗菌多肽或者抑制促炎信号通路,上调炎症信号通路和细菌的吞噬作用,发挥抗炎和免疫调节作用,减轻肺纤维化;
5、抗氧化机制:干细胞具有一定的抗氧化和清除自由基的作用,有助于肺纤维化的减轻。
除了上述研究,近年来干细胞治疗肺纤维化的研究取得了众多突破性进展。研究发现,干细胞在修复受损肺组织、减轻肺部炎症、抑制纤维化进程方面展现出巨大潜力。接受 MSC 治疗的肺纤维化患者,肺功能得到了不同程度的改善,呼吸困难等症状有所缓解,生活质量显著提高。
在 2022 年,王福生院士所带领的团队于《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊上发表了一篇极具价值的研究论文,论文题目为《人脐带间充质干细胞对 COVID-19 重症患者肺损伤的影响:一项随机、双盲、安慰剂对照 II 期临床试验》。该研究表明,脐带间充质干细胞(UC-MSC)能够有效促使 COVID-19 重症患者肺部实性病变加速消退,显著提升肺的综合储备能力。这项研究成果为间充质干细胞应用于肺纤维化治疗领域提供了坚实有力的证据,为后续相关治疗研究与临床实践开辟了新的思路与方向。
2022年5月,意大利布雷西亚研究中心(CREM)的科研团队在《干细胞转化医学杂志》发布了一项研究。首次向人们展示了从脐带收集的间充质干细胞可以减缓肺纤维化的进展。这项研究有望为这种致命疾病带来新的治疗方法。
2019年,《干细胞转化医学杂志》上报道了人体内高剂量干细胞治疗特发性肺纤维化伴肺功能快速下降的临床研究结果。20名受试者被随机分为两组,分别为间充质干细胞治疗组和安慰剂组。肺功能指标的分析显示,间充质干细胞具有一定的治疗效果,遏制了肺纤维化的快速发展,安全性评估未发现治疗相关的显著不良反应事件,证明了干细胞治疗的有效性和安全性。
根据临床研究炒股金融杠杆,经过干细胞治疗的肺纤维化患者,在肺功能、呼吸困难、咳嗽、氧饱和度等方面都有明显的改善,干细胞治疗肺纤维化的未来一片光明,随着科学技术的进步和临床实践的积累,干细胞治疗肺纤维化将会更加成熟,为更多的患者带来希望和福音。
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